札幌医科大学医学部

分子医学研究部門
  近況と話題

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                          2003年5月2日更新

2003年5月2日f 
E3プロモーターで外来遺伝子をドライブするオンコリティックウイルス
Oncolytic viruses pack a timely punch.  その1


Bauzon et al  Multigene expression from a replicating adenovirus using native viral promoters.  Mol. Ther.  7: 526-534, 2003.

 これに関連した総説が同じ号に出ています。
Toth K et al.  A multitasking oncolytic adenovirus vector.  Mol. Ther.  7: 435-437, 2003.

E3のプロモーターでTNFなどを発現させる仕事は同じグループからすでに2年前に報告されています。6.7K/gp19K、E3B、ADP、各領域に関して1報ずつ論文が出ています。

Hawkins LK et al.  Gene delivery from the E3 region of replicating human adenovirus: evaluation of the 6.7K/gp19K region.  Gene Ther. 8: 1123-1131, 2001.

Hawkins LK et al.  Gene delivery from the E3 region of replicating human adenovirus: evaluation of the E3B region.  Gene Ther. 8: 1142-1148, 2001.

Hawkins LK et al.  Gene delivery from the E3 region of replicating human adenovirus: evaluation of the ADP region.  Gene Ther. 8: 1132-1141, 2001.

ADPというのはadenovirus death protein (adp) で、E3-11.6Kと言われていたものです。(参考文献: Tollefson AE et al. The adenovirus death protein (E3-11.6K) is required at very late stages of infection for efficient cell lysis and release of adenovirus from infected cells. J. Virol. 70: 2296-2306, 1996.)

E3-6.7K、E3-gp19K、RIDalpha、RIDbeta、それにE3-14.7Kタンパクは感染の初期から発現し、感染が進行するに連れて蓄積します。面白いことに、ADPタンパクは
E3プロモーターからは感染の初期に極めて少量しか発現されず、感染の後期に
the major late promoter から大量に発現されます。これらの遺伝子をTNFalphaの
遺伝子とそれぞれ置き換えてみると、もとのE3遺伝子たちの発現のパターンと同様の発現パターンを示します。

濱田洋文


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